记者 | 黄华

编辑 | 谢欣

本地时间7月19日，诺华在2022年第二季度业绩报中显示，在得到美国食品药品监督治理局（FDA）反馈后，企业无提交合作方百济神州PD-1替雷利珠单抗国外受权方替雷利珠单抗单药的非小细胞肺癌美国到市场申请。

这也是继信达生物与君实生物两家PD-1出海不利后，国产PD-1出海收到的又一种坏信息。

对此，百济神州方面临界面新闻确认，鉴于与FDA对于美国现存的免疫疗法和一步步进行的治疗格局的看管反馈，诺华打算暂不接着推行原定至今年下半年在美国递交替雷利珠单抗用于二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的到市场许可申请的计划，而日前替雷利珠单抗曾经向FDA递交的针对二线食管鳞癌的到市场申请仍在寻常审核流程中。

对于放弃的原因，据外媒ENDPOINTS NEWS报导，在第二季度手机会议上，诺华首席执行官Vas Narasimhan显露，FDA的结论是，百济神州主导的临床探讨在患者数量和运用的准则治疗方面无充分反应美国人群特征。

替雷利珠单抗是百济神州首款由其免疫肿瘤生物平台研发的PD-1单抗药物。2021年1月，百济神州与诺华宣告完成合作，授予诺华在北美、欧洲和日本一同开发、制造和商业化百济神州的替雷利珠单抗的权益。在国家内部，替雷利珠单抗已被国度药监局批准用于9项适应症的治疗，成为成为国家内部适应症最多PD-1产物。

而在年内，国产创新药出海可谓是频频遇阻。

2月10日，信达生物信迪利单抗在美国食药监局肿瘤药物行家委员会（Oncologic Drugs Advisory Co毫米ittee，简单称呼ODAC）的审评会议上铩羽而归。彼时，信达生物与礼来制药尝试的正是信迪利单抗结合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新药到市场申请。

随后，信达生物与礼来制药于3月24日收到了完整回复函（CRL）。函件中准确提议，一方面，单国度数据难以扶持新药在美国人群中的疗效和平安性估价；另一方面，信迪利单抗需声明相较于现今非小细胞肺癌一线准则疗法帕博利珠单抗（K药）具备临床意义。

尽管这一结果其实不出乎预想，但这依旧被业界解读为国产创新药赴美出海难度进级信号。

在信达生物以后，另全家原土创新药企君实生物的出海计划也有延迟。7月初，君实生物宣告已从新向FDA递交特瑞普利单抗的申请并得到受理，截止日期在本年12月23日。接二连三的不畅利以后，港股生物创新药板块也显露大幅下跌。

而在7月7日，传奇生物也宣告终止其针对CAR-T新药LB1901的一项1期临床试验，原因在于其一款相似的CAR-T候选产物在一项探讨者发起的临床探讨中未显现出显著的临床获益。

非小细胞肺癌是肺癌的最重要的相似，而一线非小细胞肺癌则是肺癌范畴中的第一大一块市场，暂缓单药的到市场申请关于替雷利珠单抗在美国市场前景的作用不言而喻。

另外，替雷利珠单抗二线治疗食管鳞状细胞癌在美国的到市场申请未能依期获批也一度激发市场猜测。只是百济神州7月14日公告称，源于疫情原因，FDA因旅游节制没有办法依期在华夏达成所需的现场核查事业，因而将延伸替雷利珠单抗针对不可切除或转嫁性食管鳞状细胞癌患者的二线治疗的新药到市场许可申请的指标审核达成时间。日前，该项申请仍在审核流程中，尚未能提供革新的预期决议日期。

只是，关于百济神州的替雷利珠单抗而言，除了非小细胞肺癌适应症、食管鳞状细胞癌适应症之外，其另有许多的适应症可行尝试。诺华也在其第二季度业绩报中提醒，企业计划在本年提交替雷利珠单抗一线治疗鼻咽癌的到市场申请，该适应症日前已得到FDA孤儿药断定。

另外，替雷利珠单抗计划国外到市场的适应症还包括胃癌、肝细胞癌、小细胞肺癌、尿路面上皮细胞癌等等。

须要讲明的是，鼻咽癌与非小细胞肺癌概况有所不同。鼻咽癌绝许多数发病在亚洲人群中，尤其是华夏广东。2020年华夏鼻咽癌新发病例约占全世界的50%，当前美国市场上的PD-1单抗暂未掩盖这一适应症。因而，针对鼻咽癌发展申报的PD-1单抗可能适合看管灵活性请求，这也或者诺华抉择领先推行这一适应症的原因。另外，君实生物的特瑞普利单抗和康方生物/正大天晴的派安普利单抗在美国的到市场计划中也瞄准了鼻咽癌。