华人学者、“基因魔剪”CRISPR先驱张锋教授及其团队再一次发表重磅探讨：它们从人体本身中寻到灵性，开发了一个将分子疗法递送到细胞的新方法，为基因编辑等疗法的老练再添利器。本地时间8月20日，高级学术期刊《科学》（Science）在线发表了霍华德·休斯医学探讨所、博德探讨所、麻省理工学院、哈佛大学等团队的探讨人士结合达成的一项探讨，题为“Ma毫米alian retrovirus-like protein PEG10 packages its own mRNA and can be pseudotyped for mRNA delivery（哺乳动物逆转录病毒样蛋白PEG10可行包含本人的mRNA，并可行假型化达成mRNA递送）”。在这项全新探讨中，张锋等人描画了一个SEND体系，全名为“Selective Endogenous eNcapsidation for cellular Delivery（抉择性内源性衣壳化的细胞递送）”。SEND的焦点是一个叫做PEG10的蛋白质，它平常与本人的mRNA联合，并在其四周造成一种球形的庇护囊。张峰等人对PEG10发展了工程改装，以抉择性地包含和递送其它RNA。探讨团队还运用SEND体系将CRISPR-Cas9基因编辑体系递送到小鼠和人类细胞中，随后编辑指标基因。“生物医学界一直在开发强盛的分子疗法，但以精准和有用的形式将他们递送到细胞中是具备挑战性的。”张峰以为，这次它们开发的递送新平台“SEND”有潜力克服这点挑战。张峰是这篇论文的通讯作者，他日前是博德探讨所的焦点成员、麦戈文探讨所探讨员，也是霍华德·休斯医学探讨所的探讨员，麻省理工学院大脑、认知科学和生物工程系的教授。华人学者、“基因魔剪” CRISPR先驱张锋教授。 博德探讨所对这一全新探讨发展了报导，文章评价道，新的递送平台在细胞模子中有用事业，而且随着进一步的进行，可能会为广大的分子药物开辟一类新的给药方法，包括基因编辑和基因替换。“现存的这点疗法载体可能效能低下，并随机地整合到细胞基因组中，有些还会引起不必需的免疫反映。SEND有期望克服这点缺陷，这可能为部署分子医学提供新的机会。”论文第一作者Michael Segel是张锋实验室的博士后探讨员，第二作者Blake Lash也是实验室的一名探讨生。它们重申，PEG10递送RNA的能力其实不是特异的，“这便是令人亢奋的位置。”Segel说，“这项探讨表达，人体内可能另有其它的RNA递送体系，也可行用于治疗目的。这也提议了少许十分有趣的难题，这点蛋白质的天然效用究竟是甚么。”张锋等人的灵性来源于人体自身。PEG10蛋白当然存留于人类体内，由一个“逆转录转座子”(一个相似病毒的基因素材)衍生而来，这类基因在数百万年前就与人类祖先的基因组整合在了一同。随着时间的推移，PEG10曾经成为对寿命要紧的蛋白质库的一部分。四年前，探讨者们发觉另一个反转录转座子衍生的蛋白质ARC，它可行造成病毒样构造，并参加细胞之中的RNA转嫁。虽然这点探讨表达，有可能将逆转录转座子蛋白作为转运平台，但科学家还无成功地应用这点蛋白在哺乳动物细胞中包装和运送特定的RNA。张锋等人准备尝试上述可能性，随即调转方向将这点蛋白质用作递送用具的探讨。它们在人类基因组中体系地搜索这点蛋白质，寻觅能造成庇护囊的蛋白质。在开始的剖析中，探讨团队发觉了48个编码蛋白质的人类基因，这点蛋白质可能具备这类能力。此中，有19种候选蛋白同一时间存留于小鼠和人类体内。在探讨团队的细胞系实验中，PEG10因其高效的“穿梭”能力脱颖而出，细胞解放PEG10颗粒也显著多于其它测试的蛋白质。值得注意的是，PEG10颗粒也许多携带编码本身的mRNA，表达它有可能被改装称传导RNA分子的用具。为了开发SEND技艺，探讨团队鉴别了编码PEG10的mRNA的分子序列，或称“信号”序列，是PEG10的mRNA能被其它蛋白辩别的要害。接下来，探讨团队应用这点信号序列来改装PEG10和其它RNA分子，使PEG10可行抉择性地包含这点新的RNA。然后，探讨团队还对PEG10发展了格外的蛋白质修饰，也便是添加了一类能在细胞外表发觉、推进细胞合一的蛋白质（fusogens）。经过这一设置，探讨团队能够靶向到特定的细胞、组织或器官。张锋显示，“经过将SEND体系中的不同成分混合及配合，咱们信任能提供一种模块化平台，开发不同疾病的治疗方法。”值得一提的是，SEND体系是由体内当然发生的蛋白质构成的，这意指着它可能不会触发免疫反映。探讨团队以为，假如这在进一步的探讨中获得证实，SEND可能会为可循环的基因疗法提供机会，况且副效用很小。Lash显示，“SEND技艺将补充病毒载体和脂质纳米颗粒，进一步扩大将基因编辑疗法递送到细胞的方法用具箱。”获悉，下一步，探讨团队将在动物身上测试SEND，并进一步设置改善该体系，将分子递送到不同组织和细胞。它们还将接着探寻人体中这点体系的当然多样性，以确定可行加入到SEND平台的其它组件。“咱们很高兴能接着推行这一方法。”张锋提到，“咱们可行运用PEG10，很可能另有其它蛋白质，在人体中设置一种递送门径，包含和递送新的RNA和其它潜在疗法，这是一种十分强盛的概念。” | 
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