中科院生物物理所刘光慧探讨组同北京大学汤富酬探讨组、中科院动物所曲静探讨组合作，初次揭示了YAP-FOXD1通路在人干细胞去衰老（De-senescence）及骨关节炎基因治疗中的效用及分子体制，为减缓人类衰老、防治衰老相干疾病提供了新的潜在靶点。

该探讨事业由中科院生物物理所、中科院动物所、中科院干细胞与再生创新探讨院、北京大学、首都医科大学宣武医院、复旦大学等机构合作达成，效果4月1日在《公共科学图书馆-生物学》（PLoS Biology）在线发表。

细胞衰老和干细胞耗竭作为机体衰老的要紧标记，是导致老年疾病产生进行的要紧要素。骨关节炎是一个常见的衰老相干疾病，其发病率随年龄增添而渐渐增添——伴随着衰老，关节内的多个细胞，如软骨细胞、滑膜细胞、间充质干细胞等均产生细胞衰老及功效退化。此中，间充质干细胞的衰老被以为是骨关节炎发病的要紧诱因之一。因而，探讨干细胞衰老的体制并寻觅应对战略，关于骨关节炎的治疗具备重要意义。

刘光慧推荐，Hippo信号通路在发育和细胞命运打算中发挥着要紧效用，转录共激活因子YAP是该通路的焦点蛋白。探讨人士起首应用CRISPR/Cas9基因编辑技艺和定向分化技艺发生YAP特异性敲除的人胚胎干细胞和间充质干细胞。YAP缺失的民间充质干细胞体现出惨重的提速衰老表型，提醒YAP在保持人成体干细胞年青态中发挥着要害效用。进一步的探讨发觉YAP的新款靶基因FOXD1介导YAP缺失引起的细胞衰老。YAP及其指标转录因子TEAD一同效用于FOXD1基因的发动子地域并激活FOXD1转录。更为要紧的是，复制性衰老、生理性衰老以及病理性衰老的民间充质干细胞均伴随着YAP和FOXD1蛋白表明的下降；而过表明YAP或FOXD1均可有用减缓民间充质干细胞的衰老。

小鼠实验进一步声明YAP或FOXD1蛋白的过表明作为骨关节炎基因治疗方案的可以性和有用性——以慢病毒载体为基因引入媒介，探讨人士将编码YAP或FOXD1蛋白的慢病毒注射到患有骨关节炎的小鼠的关节腔内，数周的YAP或FOXD1基因治疗均可明显下降关节软骨中衰老细胞的比重，有用抑制关节软骨退化及关节腔炎症，从若干方面明显改进骨关节炎的病理表型。

探讨人士以为，该探讨结果初次确立了YAP-FOXD1“年青通路”关于人干细胞去衰老及骨关节炎治疗的要害性效用，探讨结果均声明经过基因引入干细胞“年青化（去衰老）”因子治疗骨关节炎的可以性，为骨关节炎等衰老相干疾病的干预提供最新的解决方案，具备潜在的临床转化价格。

来自：光明日报

作者：齐芳

编辑：马娅