9月7日，因结肠癌去世的漫威电影《黑豹》主演查德维克·博斯曼的追悼会在美国洛杉矶举办；因鼻咽癌去世的《新警察故事》导演陈木胜的追思会在9月4日晚举办。它们的早逝使人感觉惋惜痛心，同一时间也带来好多思考。

随着肿瘤治疗伎俩的进步，好多肿瘤的五年生存率已十分高，此中就包括结肠癌和鼻咽癌。但值得注意的是，博斯曼和陈木胜在查出肿瘤的时刻，都已属中晚期。时于今日，肿瘤依然以早期发觉、早期发展手术切除或药物治疗最为有用。

为这，肿瘤的早期筛查显得尤为要紧。“肿瘤标记物审查作为一个简便易行且对人体伤害较小的方法，自1846年本-周蛋白被发觉并利用于多发性骨髓瘤的诊断和治疗以来，许多延续发觉的肿瘤标记物广大利用于肿瘤的筛查、诊断、预后估价、疗效监测、复发预测等步骤。”南开大弟子命科学学院教授张晓东显示，尽管日前肿瘤标记物审查的感性性、特异性及稳固性还做不到那末完美，但它的确是协助临床的“好帮手”。

更多新物质加入肿瘤标记物“大伙庭”

肿瘤标记物是在肿瘤产生和增殖进程中，由肿瘤细胞自身合成、解放或由机体对肿瘤细胞反映而发生的标记肿瘤存留和生长的一类物质。它可行客观地、特异性地反应肿瘤的产生和进行流程。在人体的血液、体液、组织或细胞中都可检验到。

“日前曾经命名的肿瘤标记物达100多个。”张晓东推荐，临床上相比经常使用的有肝癌肿瘤标记物甲胎蛋白AFP，肺癌肿瘤标记物CA211、NSE，吸收道肿瘤标记物CA199、CA242，胃癌肿瘤标记物CA724，女性肿瘤标记物CA125，男性肿瘤标记物PSA、PAP等。

“这100多个标记物又分为胚胎抗原、糖类蛋白、肿瘤相干酶、激素、细胞角蛋白等几大类。像CA开头的都隶属糖类抗原，PSA、NSE隶属肿瘤相干酶，AFP则隶属胚胎性抗原。”张晓东说，近几年少许新标记物也映入科学家们的探讨范围。microRNA甲基化、环状RNA（circRNA）、表观遗传分子等皆是日前学术界相比前沿的肿瘤标记物。

microRNA是一个由21—22个核苷酸构成的非编码小RNA，科学家们发觉它在癌组织中反常表明，而且能在体液中稳固存留，可作为癌症的有用生物标志。

环状RNA是具备闭合环状的特殊构造的非编码RNA分子，探讨人士发觉，不同类别的癌组织具备不同的环状RNA的表明谱, 统一环状RNA在不同类别的癌组织中的表明概况还不尽相同。“日前探讨较多的是ciRS-7(CDR1as), ciRS-7在肝癌、宫颈癌和恶性胶质瘤的癌组织中都存留差异性表明。cir-ITCH与食管癌、结直肠癌和肺癌也有着密切关连。”张晓东说。

另外另有运用表观遗传分子作为肿瘤标记物，如DNA甲基化。对此张晓东解释，DNA甲基化会在多个类别癌症中频繁产生，趋于关闭多个抑癌基因的表明。经过检验DNA甲基化的浮动，可推测出患癌的几率高低。况且关于临床诊断，DNA标记物比RNA标记物更可靠、更稳固。

“尽管这点新的肿瘤标记物也存留各自的‘短板’，但他们的显露，拓展了肿瘤标记物的检验种类。”张晓东以为，未来多个肿瘤标记物结合检验，将能提升检验的灵敏性，帮临床医生更早诊断出癌症。

多项技艺为肿瘤精确检验保驾护航

“肿瘤标记物的明确检出，离不开检验技艺的进行，日前已有多项生物技艺利用于肿瘤标记物的检验。”张晓东推荐，这包括化学发光免疫剖析、酶联免疫吸附试验、免疫传感器、蛋白组学、液体活检、分子生物学方法等。

“此中化学发光免疫剖析是日前临床经常使用和较为老练的肿瘤标记物检验技艺，其应用化学发光物质作为标志物，依据发光信号的强度来判断待测物质的量。随着技艺进行，将电化学技艺和化学发光相联合检验肿瘤标记物，可提升检验的特异性和明确性。”张晓东说。

除此之外，酶联免疫吸附试验也是一项临床上已普遍的检验技艺。这一技艺将抗原或抗体包被于固相扶持物上，将酶标抗原或抗体加入抗原抗体复合物中，经过底物使酶显色来达到检验目的。“不同的探讨人士会采纳不同的酶联免疫吸附试验战略，如运用单克隆或多克隆抗体及嵌合抗体来开发肿瘤标记物检验试剂盒。”张晓东推荐，酶联免疫吸附试验不但适用于对单一剖析物的测定，在若干剖析物同一时间存留时，同样具备良没有问题适用性。

“除了以上这两种临床上经常使用的检验技艺，免疫传感器一直备受肿瘤探讨者关心和钟情。”张晓东解释，将特异性免疫反映与生物传感技艺相联合造成的生物传感器，其生物辩别部分来源抗原与抗体的特异性辩别和联合效用，经过理化换能器和信号放大装置将生物信号转变为电信号用于检验。只是日前免疫传感器多数处于试验阶段，随着技艺不停老练，有望用于检验肿瘤标记物。

蛋白组学也在近年兴盛，这类检验技艺以蛋白质为焦点，对蛋白质的表明形式和功效形式发展探讨。蛋白组学技艺具备高通量、微型化、自动化的优势，为肿瘤标记物的探讨提供了良没有问题平台。“只是这类技艺检验本钱不便宜、对技艺人士操作请求高，是以日前也没被利用于临床。”张晓东说。

肿瘤早筛研发指标——感性、特异、稳固

“肿瘤标记物的检验关于早期发觉没有症状微灶肿瘤、预测预后、疗效评价等具备要紧意义。”张晓东推荐，X射线、超声波或许CT等惯例的影像学审查，当肿瘤直径小于1cm时，不容易被发觉。但假如发展血清肿瘤标记物检验，在肿瘤仅1微克尺寸时，就能感性地检验到相干的肿瘤标记物，是以它比影像学审查能更早检验到肿瘤。

“当发觉某种标记物升高，可行进一步发展多个标记物的结合审查。而后再反过来经过更顶级别的影像学审查有的放矢地发展排查，不让早期肿瘤成为‘漏网之鱼’。”张晓东说。

肿瘤标记物检验，关于肿瘤的鉴识诊断和分期也十分有意义。肿瘤标记物经常使用于鉴识肿瘤是良性仍是恶性。源于血清的肿瘤标记物升高水准和肿瘤尺寸及恶性水平相关，定量的检验可行有助于临床分期和鉴识诊断。

另外，对肿瘤的预后判断、疗效监测，检验肿瘤标记物也十分有意义。“多数的肿瘤标记物的检验值和肿瘤治疗的成果是相干的，例如手术后，肿瘤标记物的检验值会显著下调。”张晓东推荐，肿瘤标记物水准还可行作为肿瘤复发的目标。例如乳腺癌、结肠癌，在初诊的时刻肿瘤标记物水准可能其实不必定很高，可是在肿瘤复发时会升高。

尽管肿瘤标记物的效用毋庸置疑，但日前为止还无哪一个肿瘤标记物的明确率能达到100%。一个肿瘤标记物可能与多个肿瘤相干，可在良性的肿瘤或胚胎组织中存留，也会在身体显露炎症时升高，甚而寻常组织中也存留。源于肿瘤标记物非是100%的特异和感性，因而审查结果会显露假阳性或假阴性。另外，全部化验都存留必定的误差，况且检验机器、检验方法和检验所运用的试剂都可能不同，这会带来必定的误差，甚而也有误诊的可能性。

张晓东显示，不论运用何种资料，运用何种方法，提升检验的感性性、特异性及稳固性永远是肿瘤标记物研发所追求的指标。这须要发觉大批灵敏度或特异性更高的标记物，同一时间在检验方法上也要紧跟临床要求不停进行。

日前不同检验方法均有其优势与不足，如何对不同方法发展整合，提升肿瘤标记物的检验能力，是探讨者们需关心和探寻的难题。另外，在肿瘤早期检出低含量肿瘤标记物，永远是临床肿瘤诊断的追求。

“假如未来审查肿瘤标记物更方便，在家就可以检验出准确的结果，那末肿瘤的早发觉，以及肿瘤治疗后防止复发将成为可能。”张晓东显示，尽管日前另有好多困难须要解决，可是科研人士一直在朝着这种方向努力，信任未来必定会有这样的技艺、产物问世。

来自：科技日报

作者：陈曦

编辑：廖晨昊