记者 | 黄华

编辑 | 谢欣

8月9日，美国食品药品监督治理局（FDA）官网发文称，FDA最近发觉2型糖尿病治疗药物西格列汀（捷诺维）的某些样品中含有亚硝胺杂质（NTTP）；为了幸免药物短缺和保持患者的药物供给，FDA不会禁用西格列汀，但请求操控患者的每日用量。

关于此打算，FDA官网解释称，NTTP隶属亚硝胺类化合物，被归类为可能让人类致癌的物质，截止日前致癌能力不详；西格列汀作为操控2型糖尿病患者高血糖的处方药，冒然停用会发生停药风险，因而提议在临床上接着运用，FDA会接着监测此类药物。

FDA称，科学家探讨显现，短期每日摄入NTTP不超246.7纳克（ng）和长久每日摄入不超37纳克能激发的格外致癌风险较小。这实质也给西格列汀的用量做了指令。

西格列汀隶属二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，是2型糖尿病的经常使用药。此类药物最重要的是经过降低胰高血糖素（升糖素）来降血糖，常见的药物另有阿格列汀、维格列汀、利格列汀、沙格列汀、瑞格列汀等等。

在许多的“格列汀”之间，西格列汀是全世界第一种到市场的口服DPP-4抑制剂，由默沙东研制。该药品最早于2006年10月在美国获批。2007年，同样来源默沙东的西格列汀二甲双胍片（捷诺达）也在美国到市场。这两个产物给默沙东带来了庞大的商业回报。

西格列汀系列产物在到市场次年即实现6.68亿美元出售额，到市场第三年突破10亿美元出售大关，自2012年今后，其出售额稳固在年均40亿美元左右。即便有许多同类产物竞争，默沙东财务数据显现，2019年-2021年，西格列汀系列产物的全世界出售额也均突破了30亿美元。三年间，西格列汀和西格列汀二甲双胍片合计营收可达160亿美元。

2009年，西格列汀在华夏获批，2017年列入国度医保乙类。归入医保后，该产物在国家内部的出售额最初大幅增添。据药融云数据，2018年，西格列汀全中国医院出售额同比增添112%。2020年，该产物国家内部年出售额突破10亿元；2021年，突破15亿元。

面临这样的市场前景，当前已有不少国家内部公司做了布置。源于该产物尚处于专利庇护期内，临时没有办法出售。默沙东在2022年中报披露，两款西格列汀药物在美国的市场独家经营权截止到2023年1月。国家内部方面，2022年7月该款药物的化合物专利到期，全部专利到期要到2024年。

国产公司中，正大天晴首先于2020年2月得到首仿批件。随后，东阳光、浙江医药、扬子江、辰欣药业、科伦药业、齐鲁制药、华海药业、乐普制药、江苏万邦等也有布置。此中，一直专攻糖尿病范畴的通化东宝和甘李药业均抉择了该产物作为自家的首款口服降糖药。日前，前述两家药企均已得到该产物的仿制批件。而许多仿制药企的入局也意指着，未来西格列汀的竞争会十分剧烈。

另外，源于制造工艺等原因，在药物中检出亚硝胺杂质还不是个例事故。2018年，因缬沙坦原料药中检验出N-二甲基亚硝胺（NDMA）杂质，国家内部原料药企业华海药业被FDA明令禁止出口，在欧盟、日本等地的出口也遭到节制。华海药业也随即成为众矢之的。

2018年7月，华海药业公告称，承认缬沙坦原料药中存留NDMA，且含量极微；同一时间，企业显示相干原料药均严刻依照各供给所在国的 药品制造品质治理规范准则和注册法则请求合规制造，该原料药单个未知杂质含量及总未知杂质含量两项目标一直适合世界注册准则。

经验了从新估价，2019年12月，华海药业公告在欧盟的出口获得规复。2021年11月17日，华海药业公告称，企业收到FDA通告，破除对川南原料药制造基地进口禁令，因此，企业该基地制造的原料药以及运用该基地制造的原料药制成的成品制剂均可寻常映入美国市场。

受缬沙坦事故作用，华海药业在美仍有诸多官司在发展中。2021年年报中，该企业显示，其仍涉及一系各国际诉讼和世界仲裁，诉讼结果和作用存留不确定性。