记者 | 黄华

编辑 | 许悦

源于合作伙伴MacroGenics B7-H3单抗伊布妥组单抗（enoblituzumab）的2期临床试验（CP-MGA271-06）终止，天境生物遭到关心。

7月8日，MacroGenics于官网宣告终止B7-H3单抗伊布妥组单抗的2期临床试验（CP-MGA271-06）。该试验旨在估价伊布妥组单抗结合PD-1单抗，即，瑞替凡利单抗（retifanlimab）或者结合PD-1/LAG-3双抗，用于头颈部复发或转嫁性鳞状细胞癌 (SCCHN) 患者的一线治疗。

而伊布妥组单抗的前述2期临床试验之是以被喊停，最重要的是由于其平安性认证中显露了比重不小的死亡事故。MacroGenics显示，在该名目62名接纳治疗的患者中，2个探讨组发觉了7例可能与出血事故相干的死亡事故。另外，在这7例死亡事故中，有6起被考查人士估价为继发于疾病进展和/或与探讨治疗没有关，1 起事故被估价为可能相干。

对此，7月13日，天境生物在回复界面新闻时显示：天境生物非是该临床试验的申办方，也无华夏患者参加此试验；企业正好与MacroGenics维持密切沟通，以估价CP-MGA271-06探讨关于华夏名目的作用。

关于入组患者的死亡，MacroGenics以为，致命的肿瘤相干出血和气道阻塞是头颈部鳞状细胞癌患者的已知风险，而当前探讨中观看到的可能起由于出血的致命事故的产生率曾经超出医学文件中针对该患者团体的报导。

详细而言，根据匹兹堡大学医学院博士Athanassios Argiris等人2019年发表在医学产业临床肿瘤学杂志《J Clin Oncol》的探讨，在一项复发性或转嫁性头颈癌患者结合贝伐珠单抗化疗的3期随机试验中，403名入组患者的药物毒性数据显现，治疗相干的3-5级出血事故产生率增高（6.7% v 0.5%;P <0 .001）和治疗相关死亡增高（9.3% v 3.5%;P = 0.022）。

因此可视，伊布妥组单抗的结合治疗数据提醒出了更高的死亡风险。对此，医学博士、MacroGenics总裁兼首席执行官 Scott Koenig显示，该企业在早期、较小的探讨中并未观看到此类事故，因而对当前结合治疗探讨中显露的情况感觉不测。

同时，MacroGenics也在官网显示，在伊布妥组单抗的非临床毒理学探讨中是无观看到出血事故或凝血阻碍的，而且在早期的伊布妥组单抗探讨中汇报，全部致命性出血事故产生率均低于1%，该探讨对 340 多名患者发展了广大的肿瘤类别估价；MacroGenics会接着考查和监控这点事故，并对数据发展剖析。

当前，MacroGenics企业曾经向美国食品和药物治理局(FDA)汇报终止了CP-MGA271-06的打算，并自7月7日起没再招募患者并停止延续治疗探讨。

2019年7月11日，天境生物以1500万美元的首付款、不超出1.35亿美元的潜在开发和注册路程碑付款以及年度净出售收入分成，与Macro Genics完成合作，得到伊布妥组单抗在大中华地域的独家临床开发及出售权，并参加MacroGenic主导的全世界临床研发。

这显现了天境生物关于伊布妥组单抗的期待，而伊布妥组单抗代表的正是B7-H3靶点的系列药物（B7-H3又称为CD276）。鉴于B7-H3在全部类别癌症中高度表明，且在寻常组织中的分布局限，其被以为或者一种有用的平安靶点；因此，包括单抗、双抗、ADC、CAR-T等多个B7-H3的靶向免疫治疗战略日前正被开发并在临床试验中发展测试。许多药企之间，除了天境生物，恒瑞医药、德琪医药、百奥泰、艾伯维、第一三共等公司均在在试图开发该靶点。

据临床试验注册备案平台Clinical Trials官网，CP-MGA271-06这项当前喊停的名目发起者和消息提供方均是MacroGenics，不包括天境生物。换言之，CP-MGA271-06名目终止，不会干脆作用天境生物。

可是，在B7-H3靶点结合治疗再一次被质疑存留较大的毒理风险之际，作为合作方，恐怕天境生物关于伊布妥组单抗在国家内部的推行又须要多一重担忧。日前，据Insight医药情报助手，伊布妥组单抗在国家内部全新的研启动态依旧为批准临床，且时间定格在2021年9月29日。

而在7月13日，天境生物也向界面新闻显示，日前，由企业展开的依布妥组单抗与帕博利珠单抗结合治疗实体瘤的华夏2期临床试验尚没有患者入组。