记者 | 陈杨

编辑 | 谢欣

6月16日，美股到市场企业苏州康乃德生物宣告，源于往日30个延续事业日内，企业的美国存托股票（“ADSs”）收盘价低于纳斯达克到市场准则5550(a)(2）划定的最低每股1.00美元的请求，企业收到了纳斯达克到市场资格部的缺陷通告。

依据纳斯达克到市场准则5810(c)(3)(A)，企业已得到180天的初始期限，即在2022年12月13日达到至少延续10天股价超越1美元的合规请求。若企业在之前未达到上述请求，则可能有资格再得到格外180天的合规期。

6月21日，康乃德生物收盘价0.82美元/股，上升7.89%，但仍低于1美元。

康乃德生物成立于2012年，是全家全世界性的临床阶段的生物制药企业，着力于开发治疗T细胞驱动性炎性疾病的疗法。2021年3月，康乃德生物成功登陆纳斯达克，募资约1.9亿美元，发行价为17美元/股。到市场首日，企业股价曾一路上涨至23.29美元，超越发行价近四成。今后，康乃德生物股价一路看涨，曾在2021年8月达到最高点29.27美元/股。

对专注于创新药研发的Biotech企业来讲，无商业化阶段的产物和实切实在的业绩，其估值最重要的来源企业的产物管线、进度与试验数据。

日前，康乃德生物尚没有成功获批到市场产物，其在研管线最重要的聚集在本身免疫疾病范畴，具有CBP-201（Th2细胞调节剂）、CBP-307（Th1细胞调节剂）和CBP-174（H3受体拮抗剂）三条研发管线。此中最重要的候选产物CBP-201是一个白细胞介素-4受体α亚基（IL-4Rα）的全人源单抗，用于治疗特应性皮炎（AD）和哮喘等变应性疾病。

招股书显现，估计2020年全世界AD市场约为104亿美元，2025年将增添到193亿美元，复合年均增添率为13.2%。而在IL-4Rα靶点上，赛诺菲/再生元的度普利尤单抗（DUPIXENT?，dupilumab）于2017年3月在美国首先获批，成为首个治疗中重度AD的生物制剂。智药网的数据显现，到市场后，Dupixent出售额一路高歌，首年实现出售额2.47亿美元。2019年全世界出售收入达到23亿美元，2020年出售额为35.34亿欧元，增添73.9%，成为赛诺菲近年来的最重要的增添能源。

依据Evaluate Pharma汇报，随着适应症增添及市场扩张，2024年Dupixent将成为继修美乐以后的全世界第二大热销抗炎药，出售额将达到80.58亿美元。依照康乃德生物的说法，其CBP-201可能是一款“me-better”（同类更优）产物。

但临床试验的数据而是残酷的，这也干脆导致了康乃德生物股价延续大跌。

在到市场之初，康乃德生物招股书显现，虽然无通过头对头试验，但CBP-201的I期试验结果优于Dupixent。这项针对AD患者的随机、安慰剂对比Ib期探讨显现，接纳300mg CBP-201的患者(n=7)均在4周内达到了EASI-50（湿疹面积和惨重水平改进超越50%），而运用同剂量Dupixent，在4周内达到EASI-50的患者仅有69%（n=55）。

而充满变数的试验结果没有时不可不刺激着资本市场，从到市场新贵到濒临退市边缘，康乃德仅用了一年多的时间。

2021年11月18日，康乃德宣告CBP-201治疗惨重AD的II期试验达到最重要的终点，从基线到第16周的EASI评分下调百分比具备统算学意义。300mg Q2W（每两周给药一次，一次剂量为300mg）、300mg Q4W、150mg Q2W三个CBP-201组均明显优于安慰剂。但在要害疗效目标IGA（探讨者全体评分）0/1（清除/差不多清除）这次要终点上，企业仅披露了CBP-201的300mg Q2W组显露明显改进。而之前，即使在300mg Q4W的组分中，Dupixent的IGA0/1、EASI-75等目标同样具备明显改进。

本着“不披露等同于数据不佳”的“默契”，投资者立刻用脚投票。11月19日，康乃德股价腰斩，暴跌57.72%，收盘价为5.12美元/股。

本年1月5日，康乃德生物再一次披露CBP-201II期试验的具体数据。比较于Dupixent的III期试验SOLO2名目中，300mg Q2W分组的EASI-50、EASI-75和EASI-90应答率区别为65.2%、44.2%和30%。CBP-201在300mg Q2W、30毫米g Q4W、150mg Q2W三个分组的EASI-50、EASI-75、EASI-90应答率和IGA四个目标下，仅有300mg Q2W组的EASI-75上优于Dupixent。

换而言之，随着II期结果的揭晓，CBP-201可能从一款备受期待的“me-better”产物沦为“me-worse”（同类更差）。随后在1月5日和6日，康乃德生物股价延续收跌12.28%与7%。

更雪上加霜的是，2022年5月3日，康乃德生物宣告，CBP-307治疗中至重度溃疡性结肠炎（UC）的II期临床探讨未达到最重要的终点。而企业筹算对外受权合作CBP-307名目，以便聚集于CBP-201名目。“卖子求生”以下，康乃德生物股价再一次腰斩。5月4日，企业收盘价为0.82美元/股，跌至1美元之下。

实质上，靠管线和研发进度支撑估值的biotech的暴跌其实不罕见。2021年年初，百奥泰连接宣告自家重磅创新药ADC药物III期临床不成功、停止两项ADC药物探讨，股价一种月内跌去三分之一。4月，康弘药业的重磅产物康柏西普国外试验受挫，股价自最高点累计跌幅达46.89%，差不多腰斩。12月，源于焦点产物普那布林未获美国食药监局（FDA）批准，同样在美股到市场的万春医药股价也暴跌61%。

而在创新药研发极低的成功率下，生物科技企业在美股中暴涨暴跌、乃至退市也很常见。依据“丰硕创投”的梳理，2010-2018年在美股IPO的332家biotech（部分统算），退市率达到36.1%。年报显现，截止2021年底，康乃德生物的现款及现款等价物期末余额为2.68亿美元，远超出当前市值。只是，留给康乃德生物的时间曾经少许了。