近日，国度药品监督治理局批准恒瑞医药自助研发的1类新药瑞维鲁胺片（商品名：艾瑞恩?）到市场。自此，恒瑞医药在国家内部到市场的创新药增至11个。

瑞维鲁胺是首个华夏自助研发新款雄激素受体（AR）抑制剂，本次附要求获批适应症为高瘤负荷的转嫁性激素感性性前列腺癌（mHSPC）。该到市场申请于2021年10月被国度药监局按突破性治疗品种归入领先审评审核程序。这次正规获批，将为华夏前列腺癌患者带来新的治疗抉择。

前列腺癌全世界高发，国家内部转嫁性前列腺癌临床要求大

前列腺癌是日前全世界男性发病率排第2位、死亡率排第5位的恶性肿瘤。依据GLOBOCAN 2020汇报，2020年全世界约有141万例新发前列腺癌病例（占男性全部新发恶性肿瘤病例的14.1%，仅次于肺癌的14.3%）以及约38万例死亡病例（占男性全部恶性肿瘤死亡病例的6.8%）[1]。国家内部前列腺癌的发病率显著低于西方国度，但近年来呈明显上升趋向，并已成为发病率最高的男性泌尿生殖体系恶性肿瘤。2015年国家内部前列腺癌新发病例约为6.0万例，死亡病例约2.7万例[2]；而依据全球卫生组织探讨数据，2020年国家内部前列腺癌新发病例约11.5万例，死亡病例约5.1万例[3]。

另外，我们国家初诊前列腺癌患者中的转嫁性患者比重远超出西方国度，而这正是我们国家前列腺癌患者的全体生存率明显低于西方国度的最重要的原因之一[4]。既往盛行病学探讨显现，我们国家前列腺癌初诊患者中约40%至70%已处于转嫁性疾病阶段[5-7]，而在西方国度该比重不到10% [8,9]。因而，我们国家患者对治疗转嫁性前列腺癌的新款药物的临床要求愈加迫切。

前列腺癌细胞的生长具备特征性的雄激素依赖性，故初诊的转嫁性前列腺癌根本上都隶属mHSPC。mHSPC患者接纳单纯雄激素剥夺疗法（ADT）平均18至24个月后，疾病将进展成转嫁性去势抵抗性前列腺癌[10]。此时，肿瘤恶性水平上升，单纯ADT治疗曾经没有效，患者中位总生存期（OS）不到3年[11,12]。比较较，新款AR抑制剂或CYP-17抑制剂（即醋酸阿比特龙，抑制雄激素合成）结合ADT治疗mHSPC，能够有用下降疾病进展或死亡风险，延伸OS[13-15]。日前，包括《华夏临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南（2022版）》和《美国国立概括癌症网站（NCCN）临床实践指南：前列腺癌（2022版）》在内的国家内部外权威指南，均将新款AR抑制剂结合ADT治疗的证据等级提高为Ⅰ级，介绍其在mHSPC中的临床利用。

日前全世界已获批mHSPC适应症的新款AR抑制剂有2个，而国家内部日前仅有1个于2020年获批，故国家内部患者的治疗抉择仍很局限。另外，华夏前列腺癌患者的发病特征（肿瘤负荷、根基疾病等）和诊疗现状较海外有必定的差异，寻求更贴近华夏患者诊疗现状的治疗方案，一直是华夏临床医生关心和迫切须要解决的难题。

华夏自助研发新款AR抑制剂，瑞维鲁胺为华夏患者带来新抉择

瑞维鲁胺是恒瑞医药研发的具备自助常识产权的新款AR抑制剂，2018年得到国度“十三五”重要新药创制科技重要专项的扶持。作为一个新款AR抑制剂，瑞维鲁胺在药物分子构造上发展了要紧创新，让得药物在具备AR抑制高活性的同一时间，血脑屏障通透性较已到市场同类产物明显降低而下降中枢神经毒性，以及具备更改良的药代能源学特征[16]。

这次瑞维鲁胺获批，最重要的鉴于一项多中心、随机、对比Ⅲ期临床探讨（CHART）。该探讨旨在估价瑞维鲁胺结合ADT对照准则治疗结合ADT治疗高瘤负荷的mHSPC患者的有用性和平安性，共入组654例患者，国家内部患者占比90.4%，更贴近华夏患者诊疗现状。

CHART探讨结果显现，瑞维鲁胺治疗高瘤负荷的mHSPC受试者，与准则治疗比较，可明显延伸最重要的终点OS和没有影像学进展生存期（rPFS，鉴于独立阅片），死亡和疾病进展风险区别下降42.0%和53.9%；在次要跟探寻性终点上，包括探讨者估价的rPFS、至前列腺特异抗原（PSA）进展时间、至下次骨相干事故时间、至下次抗前列腺癌最初时间、客观缓和率、PSA应答率、PSA未检出率以及生活品质，瑞维鲁胺组患者同样显现出明显获益 [17]。

上述探讨效果已于2022年6月在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中以口头汇报的方式展示，在世界舞台上展现华夏泌尿肿瘤创新药物的要紧进展。鉴于该探讨效果，瑞维鲁胺已得到《华夏临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南（2022版）》I级介绍（1A类证据），有望为华夏前列腺癌患者提供新的治疗抉择。

恒瑞医药持续输出创新效果，努力惠及更多患者

与欧美国度比较，我们国家新款AR抑制剂的临床利用相对滞后。作为华夏首个自助研发的新款AR抑制剂，瑞维鲁胺的到市场将有力推进新款AR抑制剂的利用可及性，令更多前列腺癌患者能够从规范治疗中获益。

除这次获批到市场所鉴于的CHART探讨外，瑞维鲁胺的另一项III期探讨，即瑞维鲁胺围手术期治疗高危前列腺癌的世界多中心、随机、对比的III期临床探讨，也已于2021年9月发动入组。

随着这次瑞维鲁胺获批到市场，恒瑞医药在华夏到市场的创新药已增至11个。作为华夏创新药资产的代表性公司，恒瑞医药长久坚持创新驱动进行策略，深耕细作、厚积薄发，积累了强劲的创新实力和丰硕的创新效果。日前，除已到市场的11个创新药外，企业还有60余个创新药正好临床开发，250多项临床试验在国家内部外展开，造成了梯队化的丰富产物管线。同一时间，企业还构建了国度级公司技艺中心和博士后科研事业站、国度分子靶向药物工程探讨中心、“国度重要新药创制”专项孵化器基地等科技平台，建立了大批具备自助常识产权的新技艺平台，包括蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子胶、抗体药物偶联物（ADC）、双/多特异性抗体、基因治疗、mRNA、生物消息学、转化医学等，为持续输出高品质研发效果奠定坚实根基。

未来进行中，恒瑞医药将始终秉持“科技为本，为人类缔造健康生活”的使命，坚定不移实行科技创新和世界化双轮驱动策略，努力研制更多新药、好药，效劳健康华夏，惠及广泛患者。

参考文件：

【1】.    Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 71:209-249, 2021

【2】.    Chen W, Zheng R, Baade PD, et al: Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin 66:115-32, 2016

【3】.    Latest global cancer data: cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020［EB/OL］, 2021

【4】.    李星, 曾晓勇: 华夏前列腺癌盛行病学探讨进展. 肿瘤防治探讨 48:98-102, 2021

【5】.    马春光, 叶定伟, 李长岭, et al: 前列腺癌的盛行病学特征及晚期一线内分泌治疗剖析. 中华外科杂志 46:921-925, 2008

【6】.    李小升, 赵玉兰, 陈习田, et al: 前列腺癌患者生字随访数据剖析. 华夏病案 20:109-112, 2019

【7】.    华夏抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤不业余委员会: 2018版转嫁性前列腺癌诊治华夏行家共识. 中华外科杂志 56:646-652, 2018

【8】.    Surveillance E, and End Results (SEER): Program. SEER Site record[EB/OL] Http://seer.cancer.gov/siterecord/icdo3_d01272003/. 2013

【9】.    Dorr M, Holzel D, Schubert-Fritschle G, et al: Changes in prognostic and therapeutic parameters in prostate cancer from an epidemiological view over 20 years. Oncol Res Treat 38:8-14, 2015

【10】.    华夏前列腺癌诊断治疗指南-2014年版.

【11】.    Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, et al: Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med 368:138-48, 2013

【12】.    Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, et al: Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med 371:424-33, 2014

【13】.    Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, et al: Apalutamide for Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med 381:13-24, 2019

【14】.    Armstrong AJ, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, et al: ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. J Clin Oncol 37:2974-2986, 2019

【15】.    Fizazi K, Tran N, Fein L, et al: Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med 377:352-360, 2017

【16】.    Qin X, Ji D, Gu W, Han W, et al: Activity and safety of SHR3680, a novel antiandrogen, in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase I/II trial. BMC Med 20:84-, 2022

【17】.  Ye DW, Gu W, Han W, et al: A phase 3 trial of SHR3680 versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy (ADT) in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). J Clin Oncol 40(suppl 16; abstr 5005), 2022