记者 | 黄华

编辑 | 谢欣

近日，创新药企来凯医药正规向港交所递交招股书。招股书显现，成立6年后，来凯医药暂没有商业化产物，日前四款焦点产物均从诺华受权引入。

源于无商业化产物且研发投入庞大，来凯医药近年的损失数额不小。财务消息显现，在2020年及2021年，损失2.57亿元、7.49亿元；同期研发费率为7840万元、1.73亿元。

而主打受权引入（license in）形式也是来凯医药的一大特色，只是日前，港股一众“license in”形式创新药企的股价体现均不乐天，包括云顶新耀、德琪医药等企业在近一年中股价都“跌跌不休”，早已破发。

因而，在相对容易迅速的“license in”形式最初被市场抛弃之际，来凯医药是否成功闯关IPO也增加了更多的不确定性。而从产物方位看，来凯医药的主打产物日前仍未同类产物获批到市场，若干同类产物临床试验数据未达预期。

从产物上看，日前来凯医药大家都有14款在研产物，4款进度靠前的焦点产物悉数来自于引入。此中开发进度靠前的LAE002是一款AKT抑制剂，LAE001是一款雄激素合成抑制剂。前者是一个高抉择性的三磷酸腺苷(ATP)竞争性AKT抑制剂，用于治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐药实体瘤；后者是潜在同类首个下一代雄激素合成抑制剂，可同一时间抑制细胞色素P450家庭17亚族A成员1(CYP17A1)及细胞色素P450家庭11亚族B成员2(CYP11B2)，用于治疗前列腺癌。

另两款焦点产物中，LAE003也是一个AKT抑制剂，日前也曾经映入临床阶段；LAE005是一个抗PD-L1 IgG4抗体。

“license in”形式在生物创新药公司中是一个普及的经营形式。在这类形式中，受权双方都经验着一场对赌。关于受权方而言，其经过出手某产物的部分或悉数权益，来得到一次性的首付款和未来的路程碑收入以及出售分成。这也意指着，即便未来该产物开发不畅利，受权方也能得到必定收入。

而关于被受权方而言，其在支付前述费率之余，如若该产物未来能成功到市场，则其得到的便是令人艳羡的创新药的商业回报；假如该产物的开发一直不理想，则其就损耗了首付款和投入在这种产物上的研发费率。因而，受权产物的含金量、开发难度、市场潜力皆是公司在受权引起进程中要着重考量的名目。

从来凯医药方面看，企业得到LAE001付出首付款100万美元，LAE002和另一款产物LAE003累计支付首付款500万美元，LAE005是这四款产物中首付款费率最高的产物，数额为1000万美元。即来凯医药的四款焦点产物累计支付首付款1600万美元，约合10亿元国民币。

可是，在付出10亿元国民币以后，来凯医药的这四款产物面对的风险实则都不小。而且，在这四款产物中，有两款是AKT抑制剂。

AKT，即蛋白激酶B，是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路要紧成员。探讨表达，PI3K-AKT信号通路的过度激活会推进肿瘤细胞的耐药和转嫁。因而，AKT抑制剂试图解决的是肿瘤治疗后期的耐药难题。可是，AKT被发觉于今已有约30年的时长，而在这样的时间长度里，尚没有小分子抑制剂成功到市场，也佐证了该产物的开发难度。

而值得注意的是，日前产业内针对AKT靶点的药物研发结果其实不理想，折戟的公司没再少数。比如，葛兰素史克的GSK690693，探讨表达其在体内可能引起高血糖，因而终止临床一期试验；默沙东的MK-2206与其它二线单药比较未有显著优势。

依然发展临床试验的新药中，罗氏ipatasertib于2020年推出了三期临床探讨的阶段效果，与日前的护理准则方案比较，尽管新方案使患者放射学没有进展生存期(rPFS)延伸，但未达到延伸rPFS的另一种一同最重要的终点。

阿斯利康Capivasertib的全新试验数据则显现，在化疗中加入capivasertib可明显延伸患者的总生存期(OS，次要终点)，与单纯化疗比较将死亡风险下降了46%，但并未延伸复合没有进展生存期(cPFS)。

依据弗若斯特沙利文的材料，来凯医药LAE002是全世界已映入要害临床试验仅有的三种AKT抑制剂之一。其竞争对手正是在发展三期试验的罗氏和阿利斯康。只是与罗氏和阿利斯康比较，LAE002试验阶段略微落后。

来凯医药的另一款产物为雄激素合成抑制剂LAE001，隶属双靶点抑制剂。招股中，关于这种产物，来凯医药提议这是一款“潜在同类首创CYP17A1/CYP11B2抑制剂LAE001，有望从新定义mCRPC（转嫁性去势难治性前列腺癌）的准则疗法”。

理论上，该产物经过同一时间抑制CYP17A1和醛固酮合成酶 (CYP11B2)，来操控雄激素和醛固酮水准，因而没有需和泼尼松合用，可能具备治疗优势和更没有问题平安性。弗若斯特沙利文调研显现，来凯医药的LAE001是全世界独一在临床试验中用于治疗前列腺癌的CYP17A1/CYP11B2双靶点抑制剂。

和AKT抑制剂体制繁杂、研发风险高但尚没有同类产物成功开发比较，来凯医药的该款雄激素合成抑制剂面对的风险在于，其面临的前列腺癌靶向治疗市场是个曾经有老练产物掩盖的市场。换言之，这款产物要得到广大的世界临床认可的难度不小。当前，前列腺癌靶向治疗用药的世界主流产物为阿比特龙、恩杂鲁胺类的内分泌靶向用药，原研企业为强生和安斯泰来，国家内部另有恒瑞等重磅玩家布置。

而且，据药融云数据，国家内部前列腺癌用药偏好与国外不同，比起抗雄激素药物，亮丙瑞林、戈舍瑞林这种促性腺素解放素（GnRH）相似物是当前出售成绩最佳的产物，GnRH及CYP17酶抑制剂占八成市场份额。也因而，来凯医药的候选药物未来若是在国家内部到市场，是否和前期的主流用药造成竞争也是考验。