实习记者 朱欣欣

编辑 谢欣

新冠mRNA疫苗正好映入一场专利战争。

近日，因研发新冠MRNA疫苗而闻名的Moderna在一项mRNA疫苗研发要害专利案中败诉，美国联邦巡回法院确认了专利审核和上诉委员会（PTAB）早些时刻的裁决，驳回了Moderna请求撤回加拿大药厂Arbutus “435”、“069”两项专利的要求。

该诉讼涉及的专利是“脂质纳米颗粒（lipid nanoparticle，LNP）”，即mRNA疫苗所采纳的载体递送技艺。

mRNA即信使RNA，能够将基因里的遗传消息传导给蛋白质合成工厂，指导蛋白质的合成。因而经过设置mRNA药物或疫苗，能够使人体细胞生产相应的蛋白质，以起到治疗或预防成果。

疫苗的鉴于思路均是诱导免疫体系发生免疫反映以阻断病毒。与惯例疫苗向人体干脆注射蛋白质抗原不同，mRNA疫苗运用病毒的特异遗传片段转录合成为mRNA，从而在体内生产特定的蛋白质。因而惯例的疫苗平常要在体外环境中培育病毒，依赖细胞扩增的进程，须要更长的制备时间，而mRNA疫苗只要要应用病毒的基因序列合成相干序列的mRNA，从而先期合成更快。

可是mRNA疗法面对着如何映入细胞的困难。外源mRNA很脆弱，简单被酶降解，难以映入细胞发挥效用，须要 “庇护装置” 将其递送至细胞中，而LNP被证实可有用运载mRNA药物、疫苗等。LNP可行包含mRNA，并模拟人体低密度脂蛋白（LDLs），经过内源性门径被摄入人体，从而针对特定细胞发挥效用。

因而，假如无LNP递送技艺，相干药物便没有办法平安映入人体，mRNA及人体基因编辑的技艺路线也将没有办法打通。

在mRNA新冠疫苗利用此前，美国食品和药物治理局（FDA）曾经批准过运用LNP技艺递送的RNAi疗法。2018年，由Alnylam企业开发的RNAi疗法Onpattro（patisiran）就运用了LNP技艺递送治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）患者的RNAi疗法。

2020年12月，FDA授予Moderna新冠候选疫苗mRNA-1273紧急运用受权（EUA），Moderna成为继辉瑞以后第二家得到受权在美国出售新冠疫苗的制药企业。辉瑞/BioNTech和Moderna mRNA新冠疫苗的成功激起了进一步改良LNP技艺的热情。有用的LNP递送技艺不仅对新的mRNA疫苗开发十分要害，还具备递送mRNA疗法、基因疗法，以及CRISPR基因编辑疗法的潜力。

日前，世界公认的mRNA巨头企业区别是Moderna、BioNTech和CureVac。但LNP技艺专利却其实不隶属这三家企业。

依据《福布斯》报导，对LNP递送技艺做出第一大奉献的是加拿大生化学家Ian MacLachlan。MacLachlan离开其所在企业后，该企业CEO将企业名改成Arbutus，并打算专注于合作开发乙肝药物，但保存了四脂类药物递送体系的专利全部权。

2012年，全家名为Acuitas的企业从Arbutus处得到了对于LNP技艺的受权，以后又将递送技艺转授给了Moderna。Arbutus以为该两次转授不合法并于2016年说起诉讼，终归Arbutus胜诉，法院发表暂时禁令，禁止了Acuitas的转受权。

2018年，Arbutus与Acuitas完成和解，Arbutus终止对Acuitas的许可，并将Moderna运用Arbutus的脂质纳米粒传导的运用范畴节制在4种已辩别病毒（呼吸道病毒RSV、甲型流感、寨卡病毒和Chikungya病毒）的候选疫苗上，但其实不包括mRNA疫苗，同一时间Moderna还不能再应用该技艺开发其它产物。

此举让Moderna的疫苗研发陷入困境。Moderna对Arbutus的3项LNP要害专利“127”、“435”、“069”发起挑战，向美国专利商标局的专利审判和上诉委员会PTAB寻求撤消相干专利庇护。Moderna称曾经研发了本人的LNP递送体系，没再须要Arbutus的技艺。但 Arbutus 坚持以为Moderna的全部脂质纳米颗粒 (LNP) 递送体系专利皆是侵权的。

2020年7月，PTAB终归判定“127”没有效、保持“069”接着有用、“435”部分权利请求没有效，其余权利请求接着有用。以后，Moderna提议上诉，质疑PTAB的检查结果。2021年12月，联邦巡回法院驳回Moderna的上诉。

《福布斯》报导称，好几年来，Moderna一直声称企业运用的是本人研发的递送技艺，但当其在老鼠身上测试新冠疫苗时，却运用了与MacLachlan技艺相同的四种脂质，况且比重相同。

Moderna坚持以为疫苗的临床前配方与疫苗自身不一样。其随后提交的看管性文献显现，企业的疫苗切实运用了与MacLachlan递送技艺相同的四种脂类，但此中一个脂类是有企业专利的，况且其运用比重“略有改动”。

辉瑞和BioNTech的概况也相似。FDA文献显现，他们的疫苗递送技艺运用了相同的四种脂质，比重与MacLachlan团队申请专利时的比重差不多十足绝对，虽然此中一个脂质是新的“专利版本”。

这次Moderna的败诉可能对其作用重要，依据公布材料，Moderna日前大家都有23条mRNA药物产物管线，此中就包括日前独一的商业化产物新冠疫苗。

因其新冠疫苗的拉动，Moderna每年可创收100-200亿美元。依据Moderna的2021年第三季度报，Moderna当季营收49.69亿美元，估计2021年产物出售额在150-180亿美元之中，2022年的产物出售额在170-220亿美元之中。这类概况下，Arbutus假如抉择起诉Moderna，将有望得到不菲的理赔。