记者 | 黄华

编辑 | 谢欣

渤健（Biogen）10月20日发表三季度财报，总营收为22.06亿美元，同比下调18%。引人关心的是，话题药物阿尔茨海默症（AD）新药Aducanumab（商品名：Aduhelm）三季度出售额仅30万美元，前三季度出售额累计200万美元，出售概况不佳。

本年6月7日，美国食药监局（FDA）提速审核了Aducanumab到市场，用于治疗阿尔茨海默病（AD）。这也是在2003年以后FDA批准的首款AD新药。

只是，尽管批准时的万众瞩目，但Aducanumab低迷的出售概况也其实不使人不测，该款药物从研发到到市场可谓是争议不停。而口水战背后，那一些不业余和生涩的药学难题实则仅仅指到一件事——药物能否有用。

Aducanumab争议的根源在于阿尔茨海默病的发病原因和体制于今尚未准确。日前药物研发皆是鉴于各式假说理论，包括大脑β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经纤维缠结、神经炎症、颅脑外伤等等。

渤健的Aducanumab便是鉴于β-淀粉样蛋白假说而开发研制的一个单克隆抗体药物。科学家探讨发觉，阿尔茨海默病患者脑中除了有显而易见的神经元损伤外，还发觉了β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积。要晓得，β-淀粉样蛋白在健康大脑内是可行被清除掉的。但在人脑老化进程中，这点淀粉样物质会变为不溶性淀粉样纤丝。随着不溶性淀粉样纤丝增多，造成弥漫性斑块状，激发β-淀粉样蛋白过度沉积导致神经细胞死亡，迫使认知功效受损。

鉴于此，渤健的思路是，可行抉择性联合β-淀粉样蛋白，从而清除阿尔茨海默病患者大脑中的β-淀粉样蛋白堆积，以此试图延缓阿尔茨海默病患者认知的临床衰退。因而，β-淀粉样蛋白斑块水准作为替代终点来对临床效益发展了预测。

但难题是，即便解决了β-淀粉样蛋白的沉积能否就意指着能治疗阿尔茨海默病？终归，患者脑部β-淀粉样蛋白沉积是病变后的景象，经过下降β-淀粉样蛋白水准或许消除大脑中β-淀粉样蛋白沉积，能否能从根源缓和患者认知能力的衰退并未被解释。因而，β-淀粉样蛋白作为替代替代终点这一项激发了不小争论，也导致了围绕此项开展的关于Aducanumab的不相信。

除了β淀粉样蛋白作为阿尔茨海默病的替代目标能否充分，该款药物的争议另有，FDA提速批准的打算未听取征询委员会行家的意见。

FDA里面关于这一药物的过批意见其实不绝对。2020年11月，FDA行家委员会投票提议拒绝批准Aducanumab，并对审核过程提议了批评，在FDA行家委员会投票结果仅仅作为参考，而并没有强迫性意义，FDA终归依旧批准了该药品，随后三名FDA行家委员会成员打算辞职。

本年7月9日，时任FDA代理局长Janet Woodcock博士致信美国卫生与公共效劳部（HHS），请求对Aducanumab批准进程引起的争议发展检查。Janet Woodcock以为：“渤健Aducanumab的审核进程引起了相当大的争议，此中包括渤健和美国食品药品监督治理局员工之中的互动。期望对机构和渤健员工之中的互动发展独立检查，以确定这点互动能否与FDA政策和程序不绝对。”8月4日，美国卫生与公共效劳部监察长（HHS IG）办公室显示，将对Aducanumab的批准程序发展检查。

另外，在无获批此前，Aducanumab还由于在临床试验中的大起大落而冲上过医药产业舆论的风口浪尖。

渤健和合作方卫材之前发动过两组临床试验，即，III期探讨ENGAGE和EMERGE试验。在实验进展中，除了脑出血等不良反映的曝光，掀起舆论巨浪的仍是ENGAGE和EMERGE两项试验的数据结果剖析的大逆转事故。

容易来讲，ENGAGE和EMERGE这两项试验，一度被宣判为阴性结果，宣布不成功。但戏剧性的是，源于渤健发展了很大数据集的从新剖析结果显现，在EMERGE探讨中，大剂量运用Aducanumab的患者显露了认知功效较安慰剂组体现更没有问题景象，也便是阳性结果。尽管在ENGAGE探讨中，无观看到这类差异性。但不管如何，这种阳性结果改变了试验流程，也终归让Aducanumab得到了FDA的批准。

须要注意的是，种种负担以下，Aducanumab获批一种月后，7月8日，渤健宣告FDA革新了Aducanumab的处方消息，缩短了运用范畴，将提议的患者窗口缩窄到仅针对轻度认知阻碍或轻度痴呆症患者。这与渤健后期试验中包涵的患者团体绝对。但出于对药物疗效的担心，多家美国知名的大型医疗中心抉择不运用该药。这也是此药物当前出售额低迷情况的一大原因。